超级抗原对免疫系统的影响,超级抗原有哪些作用
超级抗原(superantigen,SAg)是近代免疫学中从上个世纪90年代初才兴起的一个新的免疫学名词,其含义、作用和作用机制完全不同现今所用的普通抗原。何谓超级抗原(SAg)?Sag是一类来源复杂的蛋白质,其在免疫应答中只需要及微量的的(以ng计)这种抗原,利用一种非常独特的机制刺激大量的T细胞增殖,产生大量的细胞因子,并引发SDCC和其他免疫效应。
由于SAg对免疫细胞激活作用极其强大,因此被称为“超级抗原”,SAg能在极短的时间内快速激活人体的免疫细胞,是普通抗原的2000-50000倍。SAg激活人体T细胞,令其快速分裂增殖,并产生大量的细胞因子,如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等,迅速杀死侵入体内的病毒和人体变异细胞,广泛应用于治疗各类肿瘤、免疫力低下及外伤、溃疡愈合等病症,具有见效时间快、疗效显著的特点。
SAg的来源包括细菌、病毒、寄生虫等。
SAg的种类,现以被证实的只有金黄色葡萄球菌肠毒素(SE)、表皮剥脱毒素、化脓性链球菌以及小鼠乳腺肿瘤病毒中的某些成分共约七八种。SE是超级抗原中最有代表性、研究得最为广泛、也是最先被受药品开发者重视的一种。
SAg的免疫作用是通过T细胞表面上的受体(TCR)的两种识别功能得以实现的。
第一, SAg必须先与APC(抗原递呈细胞)或靶细胞表面上的HMCⅡ类分子(主要组织相溶性复合体的Ⅱ类分子)结合为复合体,然后才能被TCR识别出来(双识别)。
第二, 已于HMCⅡ类分子相结合的SAg,只能被TCR表面上的某一或某些称为VB的特定分子识别出来,因此T细胞得以被激活,并产生免疫应答。
超级抗原的定义
1989年,霍华德休斯医学研究院学者White首次提出超抗原概念。一般抗原只能激活机体总T细胞库中万分之一至百分之一的T细胞等免疫细胞。但另外有一些抗原物质,只需极低浓度就可巨量激活T细胞,是普通抗原的50000倍,这类抗原被称为超级抗原。
超级抗原是目前世界已知的最强大的免疫细胞激活剂,其对免疫细胞的激活作用是普通抗原的50000倍。超级抗原通过其独特的机制,在免疫应答中以极微量的(以ng计)剂量,就能够使人体免疫细胞的T细胞、NK细胞、LAK细胞增殖,产生大量的细胞因子和细胞毒性,集中作用于肿瘤细胞,使其溶解、凋亡。
超级抗原无须抗原加工与递呈,可直接与MHC-Ⅱ类分子结合,与TCRV β形成TCRV β超抗原-MCH-Ⅱ类分子复合物;超抗原发挥作用有赖于与MHC分子结合,但其作用无MHC限制。
——摘自《实用内科学》和《微生物学免疫学进展》
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