干细胞发挥三大功能修复肾脏

  干细胞在泌尿系统疾病修复与重建中的应用价值

  根据中国卫生统计年鉴数据显示，近五年来慢性肾病、间质性膀胱炎、尿道疾病、尿失禁等疾病的患病率上升了12%，患病率仅次于高血压、糖尿病等，总人数超过3000万。中青年患者人数占总人数的32.4%，年轻化趋势明显。

  调查显示，在近20万受访者中，出现症状及时到医院就诊者仅为29%，19.1%受访者表示将不会采取任何治疗手段。

  传统的治疗方式多采用自体组织进行替代和修复，或者采用人工合成材料进行组织修复，其存在的问题包括以牺牲正常组织为代价、取材部位发生多种并发症以及异物反应等；在过去的十年间，干细胞高效增殖能力和多向分化潜能及其在保持组织器官稳态和修复损伤中优势明显，使其在再生医学和组织工程研究中受到广泛重视和关注。

01、慢性肾病

  慢性肾病(CKD)是一种免疫性疾病，表现为肾小球滤过率下降和肾脏损害，患者易出现蛋白尿，并且心脑血管等疾病的并发风险提高，成为危害人类健康的重要因素。

  目前全球CKD的发生率达到了8%-16%。仅在中国发生率就高达10.8%，全国CKD患者大约有1.2亿人。

  CKD没有特效治疗方法，因此多数患者病情持续进展至终末期肾衰竭，以肾透析治疗为主。近年来，随着生物医疗技术快速发展，通过静脉输注脐带间充质干细胞(MSCs)是治疗CKD的一项新疗法，可改善、延缓或逆转慢性肾衰竭的病情发展。

干细胞发挥三大功能修复肾脏

1、多向分化：干细胞可归巢至肾脏并分化为肾小球细胞、肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞等肾实质细胞，使得损伤肾脏快速恢复其生理功能，从而保护肾脏。

2、免疫调节：干细胞进入患者体内后，抑制过度激活的免疫反应，调节免疫稳态平衡，减轻免疫系统对自身器官的攻击，为患者身体修复提供充足的时间。

  干细胞凭借自身较低的免疫原性，和对先天性及获得性免疫的调节，能够几乎无副作用地控制过激免疫反应分化成免疫细胞，以此达到逐步修复肾脏的目的。

3、营养支持：干细胞可通过旁分泌作用分泌各种细胞因子(如生长因子、血管表皮生长因子等)，促进血管内皮细胞生成，调节局部微环境，为肾脏组织修复再生提供营养支持。

02、间质性膀胱炎

  间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)是一类病因未明的，以尿频、尿急及膀胱或盆腔疼痛为主要症状的综合征。IC/BPS的疼痛和尿频会导致其他严重后果，如压力、抑郁、性功能低下和焦虑，从而对患者的职业和社会生活质量产生负面影响。

  间质性膀胱炎好发于40多岁的中年女性，但是男性在任何年龄也可以发生。这种让人头疼的疾病，不仅会导致排尿不适，还常常兼夹一些合并症，如泌尿系感染、急迫性尿失禁、复发性膀胱炎、膀胱过度活动综合征以及男性的慢性无菌性前列腺炎等。

  干细胞疗法为IC/BPS的治疗带来了新的曙光。人尿源干细胞(hUSCs)是一类从人尿液中分离培养并鉴定具有干细胞特性的成体干细胞，具有取材方便、无创、低免疫原性等优势。

  因其与泌尿系统组织相容性最高，用于自体移植不涉及伦理问题且可减轻排斥反应，hUSCs在泌尿系统损伤修复和组织工程重建中表现出较好的效果，是再生医学领域极具潜力的种子细胞，具有较高的研究价值和运用前景。

  通过各种途径直接移植干细胞（静脉注射、腹腔注射和膀胱壁注射），可实现膀胱再生。

03、尿道疾病

  在尿道损伤、尿道狭窄、先天性尿道发育异常(如复杂性尿道裂)等疾病中，常因尿道病变严重无法实施尿道修复术而选择尿道重建。但对于复杂尿道狭窄患者，尿道修复后远期再狭窄和尿瘘发生率较高。

  目前干细胞联合组织工程技术将有望实现这一目标。运用间充质干细胞复合脱细胞尿道海绵体—尿道基质移植于尿道损伤部位，经尿道周围注射干细胞,如骨髓来源干细胞,肌肉来源干细胞和脂肪来源干细胞等。

  将干细胞分化为平滑肌细胞等,修复损伤组织血管、上皮细胞和平滑肌等，恢复尿道功能，并促进神经细胞再生，注射的干细胞还可以分泌多种因子,多种机制共同作用恢复尿道生理性功能。目前干细胞用于尿道修复技术基本成熟。

04、尿失禁

  全球范围有2亿人被尿失禁困扰，美国国民健康与营养普查的数据表明：49.6% 的20岁以上女性有尿失禁症状；尿失禁患者中49.8%为压力性尿失禁；15.9%为急迫性尿失禁；34.3%为混合性尿失禁。

  目前传统干预压力性尿失禁多选用尿道悬吊手术，但该手术仅能改善临床症状，却无法从根本上治疗和改善。

  引发压力性尿失禁是因尿道高活动度和尿道内括约肌功能障碍引起，唯有解决根源问题才能实现治愈。近年来，干细胞用于干预尿失禁研究已成熟，且有临床应用报道。干细胞有效干预8例压力性尿失禁患者。干预3—8个月后症状改善明显，所有患者无明显不良反应发生。

  越来越多的临床案例表明干细胞对于医疗技术进步有着划时代的意义。干细胞在慢性肾病、间质性膀胱炎、尿道疾病、尿失禁等疾病的基础研究中也取得很大进步，相信在不久将来，干细胞在临床应用中发挥其诸多优势造福广大患者。

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