胸腺肽对免疫力的调节作用,小分子肽对细胞因子的影响
胸腺肽对免疫力的调节作用,小分子肽对细胞因子的影响,细胞因子是一类由免疫细胞和相关细胞分泌的具有多种生物学作用的高活性、低分子量蛋白多肽或糖蛋白,多数免疫调节肽可促进细胞因子的产生,调节Th1/Th2细胞平衡,从而调节机体的免疫功能。
从鲨鱼肝脏提取的一种活性多肽——鲨肝肽,能有效诱导人外周血单核细胞分泌IFN- 7,抑制TNF的产生,增强自然杀伤细胞活性,表明鲨肝肽在体外能正向调节人体细胞免疫机能,并对小鼠免疫性肝损伤具有保护性作用。
除以上机制,免疫调节肽还可通过影响淋巴细胞钙离子传导、第二信使CAMP和环鸟苷酸的活性以及巨噬细胞一氧化氮(nitrogen monoxidum)、诱导型一氧化氮聚合酶的分泌等方式调节机体的免疫功能。
胸腺肽类是内源性免疫调节肽之一。胸腺肽是从胸腺或血清中分离出的肽类激素,具有诱导未成熟淋巴细胞并激发T细胞的功能。
胸腺肽类的靶细胞主要是T细胞。主要作用于胸腺细胞成熟的早期和晚期,可诱导功能性辅助细胞的形成,并将辅助Lyt一细胞转变为Lyt 1 +,2 +,3 +细胞;在体外影响T辅助细胞(helper T cell,(h)的成熟,还调节胸腺细胞的末端TdT水平,刺激MIF、IFN7、IL- 2及其受体的产生;还可纠正实验或临床免疫缺陷,与其他免疫调节剂,如IL一2、IFN一仪、胸腺因子等具有协同作用;临床上常把仪1作为免疫增强剂,用于各种免疫缺陷病和自身免疫病。仪7则诱导功能性抑制T细胞的形成,并将抑制性Lyt一细胞转变为Lyt 1 +,2 +,3 +细胞。
胸腺五肽已被人工合成,该五肽仍保留胸腺生成素2的生物活性,并能选择性诱导T细胞系统的早期分化,使类风湿关节炎患者外周血E玫瑰花形成细胞数恢复正常。 此外,胸腺肽还可增强自然杀伤细胞的杀伤能力。有研究表明胸腺肽能增强鸡自然杀伤细胞的功能,且在鸡干扰素的协同作用下,功能增强。自然杀伤细胞对降低其表面MHCI表达水平的细胞具有细胞毒性,在鸡中IL- 2和IL- 15进一步加强这种活动,而血管收缩素抑制其活动。据报道鸡有约一半的自然杀伤细胞表达CD8a同形二聚体,而CD8+ T细胞表达CD8aß杂二聚体。CD8 +细胞损伤显著削弱自然杀伤细胞的活动,并且降低胸腺肽和干扰素对自然杀伤细胞活动的促进作用。
在临床上胸腺素家族被广泛应用于与免疫功能失调有关的疾病:自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力、肾病综合征;病毒性感染,如乙肝、丙肝、流行性出血热、疱疹、艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS);肿瘤、肿瘤放化疗的辅助治疗;其他疾病,如小儿支气管哮喘、老年人免疫功能低下,子宫糜烂。
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