干细胞修复肝损伤及治疗肝硬化方面的应用

  干细胞修复肝损伤及治疗肝硬化方面的应用

  21世纪是再生医学的技术时代，在医学史上具有颠覆性的理论观点，干细胞疗法作为其核心技术手段之一，成为了临床医学者、科研人员的重点关注对象。干细胞疗法已被用于多种疾病的组织修复改善，我国作为肝硬化大国，干细胞疗法在肝硬化领域也备受关注。

  肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝慢性、进行性、弥漫性病变，是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致正常肝小叶结构和血管解剖的破坏。病变逐渐进展，晚期出现肝衰竭、门静脉高压和多种并发症。

引起肝硬化的原因

  引起肝硬化的原因很多，在国内以乙型病毒性肝炎所致的肝硬化最为常见，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。在国外，特别是北美、西欧则以酒精中毒最多见。

肝硬化治疗方法

  目前尚无根治办法，主要预防手段为及早发现和阻止病程进展。治疗手段主要包括对症支持治疗、药物治疗、内镜下或外科手术治疗。肝硬化的转归通常是慢性肝衰竭，除对症治疗外，肝移植仍是目前最有效的治疗手段，但因肝移植手术费用高、肝源不足、免疫排斥等因素，不能大规模应用于临床，多数患者不能得到有效的救治。

  随着干细胞技术的不断发展，干细胞分离、培养、治疗等方面取得了突破性进展，并应用于越来越多疾病的治疗，包括中枢神经系统疾病、心肌损伤、骨关节炎、卵巢早衰、黄斑变性、糖尿病、肝脏疾病。作为一种新的医疗技术，目前已有大量研究证实MSC能够阻止或减慢肝硬化发展。

临床案例一

间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化45例

选择失代偿期肝硬化住院患者45例为治疗组，40例为对照组，肝功能分级属Child-Pugh分级标准B/C级，治疗组接受干细胞治疗＋基础治疗，对照组接受基础治疗。

外周静脉滴注干细胞2×107个，观察患者回输后第0、4、8周的临床疗效及术后的不良反应。治疗组和对照组乏力、纳差、尿少、水肿症状在第1～2周即明显缓解，腹胀明显减轻，2～8周症状持续缓解。治疗组8周后肝功能合成指标（ALB、PTA）较治疗前均有显著改善，而对照组治疗前后比较则无显著性差异。

临床案例二

多次间充质干细胞治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者

在60例乙型肝炎肝硬化患者中，接受单次MSCs治疗20例，接受多次细胞治疗20例，另20例对照组接受常规内科治疗。经肝内门静脉穿刺，注入间充质干细胞约4×108个，干细胞治疗1～3次，随访36个月。

  治疗前，三组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分比较，在随访12个月和24个月时，单次治疗组血清ALB水平显著高于对照组，在随访36个月结束时，多次治疗组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分与单次治疗组和对照组比，均有所下降。在随访36月结束时，多次接受细胞治疗患者肝脏最大平扫面积较对照组显著增大、脾脏长度和厚度较对照组显著缩小。

  2020年11月23日，我国新增了2个干细胞修复肝硬化的临床研究备案项目，分别为“脐带间充质干细胞治疗乙型肝炎相关性肝硬化患者”、“脐带间充质干细胞治疗乙肝肝硬化的单中心、前瞻性临床研究”，共计8个项目参与到相关的研发中。

  相信在我国的大力支持与科研人员孜孜不倦的研究下，干细胞疗法修复肝硬化将成为一种安全有效的新型临床手段，造福广大肝硬化患者！

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