干细胞对急性肾损伤的作用机制
干细胞与修复肾损伤
急性肾损伤（AKI）是指不超过 3 个月的肾脏功能或结构方面的异常，包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤标志物的异常，是临床上常见的急危重病。
据报告，急性肾损伤的发病率为 0.9%-20%，死亡率高达25%-80%。很大一部分的急性肾损伤患者都需要做透析治疗，透析的急性肾损伤患者死亡率为50%-60%，是其他原因透析患者的近2倍。
许多有害刺激都有可能对肾脏造成损伤，导致肾小管细胞发生凋亡或坏死，引起急性肾损伤的发生。肾功能的恢复主要取决于肾小管上皮细胞再生，替代损伤的细胞。
近年来研究显示，AKI可导致肾脏不完全修复、持续慢性炎症和进展性纤维化，从而导致慢性的器官功能丧失。
急性肾损伤目前仍以支持疗法为主，并没有特异性治疗方法阻止疾病的进展。随着干细胞技术的快速发展，干细胞为急性肾损伤的治疗研究提供了一个新的途径。
干细胞的生物学特性
干细胞是一种未充分分化的多潜能细胞，具有特定的生物学特性，这些生物学特性使干细胞可用于细胞替代、组织修复、器官再生、疾病治疗等多个方面。
①归巢作用：干细胞通过向组织损伤后炎症部位归巢，从而发挥治疗作用，是细胞移行、植入组织并发挥功能和保护作用的必要过程。
②自我更新：其自我更新的特性使干细胞可在合适的体外培养条件下不断增殖。
③多向分化：干细胞可在特定条件下经诱导分化成多种功能细胞。
④免疫调节：T淋巴细胞是特异性免疫反应的主要执行者，研究证实干细胞具有调节T细胞的功能，从而发挥免疫调节作用。
目前多数研究认为，干细胞在局部损伤的微环境中，通过其自身的旁分泌效应，如分泌抗凋亡因子、抗炎因子等，从而通过抑制细胞凋亡、改善损伤局部的微环境，在肾组织损伤的修复和再生中发挥重要的作用。这与干细胞能够分泌多种细胞因子，对多种免疫细胞具有调节作用的生物学特征一致。
临床应用
国外一所综合医院研究团队在《干细胞转化医学》上发表了利用干细胞成功治疗急性肾损伤患者的文章（如下图）。
研究团队选取了一名36岁男性患者的严重急性肾损伤，因顽固性高血压合并微血管病态溶血导致急性肾损伤合并慢性缺血性肾损伤，患者经血液透析后血肌酐（7.56 mg /dL）仍然很高，后接受了干细胞治疗。
方法：将脐带来源的干细胞直接注入双侧肾动脉。治疗后除了出现一过性发热和血小板增多外，未出现严重不良事件。
结果：治疗后23周，他的血清肌酐（2.96mg/dl）水平显著改善，此外仅用60mg硝苯地平和20mg奥美沙坦便可以很好地控制之前难以控制的顽固性高血压。
综上所述，干细胞是一种用于急性肾损伤治疗的新方法，可以改善肾功能损伤与相关指标、加快肾脏修复，虽多数仍处在基础研究阶段，相信随着干细胞疗法安全性、有效性进一步提高，能为急性肾损伤的治疗带来广阔前景。
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